解锁血浆DNA诊断洪荒之力—— 无创产检奠基人Dennis Lo做客百家汇

 

    “从血浆获取DNA进行分子诊断的手段日益引起科学界兴趣,有学者钟情于研究肿瘤释放到血浆的DNA,而另一部分致力于产前胎儿DNA的检测。例如我的团队1997年用男性染色体作为标记物成功地在孕妇血浆里检测到胎儿DNA。其实病人血浆中的肿瘤DNA,与孕妇血浆中的胎儿DNA有很多相似之处,就像镜像。因此20年前我们开始这方面研究时就决定,两条路都要走,相信其中一方面的突破会影响另一方面。” 

    在百家汇313日名师讲坛上,无创产前检查技术(NIPT)的奠基人,香港中文大学卢煜明(Dr. Dennis Lo)教授分享了他的团队关于血浆DNA诊断最前沿研究进展,带来令人兴奋的知识:

1  血浆是医学诊断的宝库:

从产前检查到癌症筛查,无创诊断越来越精准,也越来越盛行。

2  血浆里DNA长度差异有玄机:

    孕妇血浆DNA是母子混合物,但其中胎儿DNA的长度明显短于母体,利用DNA长度差异计算“长度比”(size ratio)就可以得知样品中胎儿DNA的浓度,这是影响NIPT检测准确性最重要的因素。且因唐氏综合征患者的染色体比正常人多1条拷贝,长度比还可以作为唐氏综合征的另一项依据,与此前广泛应用的胎儿DNA拷贝数目检测可互补,大大增加准确度。该方法同样可引申至肿瘤领域。研究发现,血浆中肿瘤的DNA和母体中胎儿DNA相似,同样短于正常,上述长度比也可以反映血液中肿瘤DNA浓度(例如肝癌),不失为癌症早期筛查之良策。

 

3  不同组织的DNA甲基化程度不同,对血浆DNA进行亚硫酸盐测序(bisulfiteseuqncing)就可建立血浆DNA组织来源的mapping。他们已发现超过5000个组织特异性DNA标记物。血液里的DNA来自哪个器官就一目了然。其应用前景广泛,包括器官损伤和自体免疫疾病检测、肿瘤筛查、产前检查、以及器官移植监测等。当然,这一方法的灵敏度和有效性还有待大样本检验。

4  最后,卢教授介绍了一项令人振奋的临床试验,利用血浆EBV病毒筛查高危人群中的鼻咽癌患者。共有超过2万人在香港入组接受检查并共筛查出34例患者,这项主动筛查发现的鼻咽癌大多数为早期,使得鼻咽癌的诊断期比以往自然发病情况下大大提前。

    卢教授深入浅出的生动讲述瞬间激活了在场听众的头脑,各路豪杰思绪泉涌,争相提问。百家汇总裁葛东亮也兴奋地说:“今天是近半年来我的思维最兴奋活跃的一天,卢教授的讲座让我思索很久没有答案的问题豁然开朗!”。

名师履历

卢煜明(LO Yuk Ming Dennis)

    分子生物学的临床应用专家,香港中文大学教授。他拥有牛津大学哲学博士及医学博士学位,尤其致力于研究人体内血浆的DNA和RNA。他于1997发现孕妇的血浆内含有高浓度的胎儿DNA和RNA,根据这项发现开创的“无创性产前诊断”方法对医学具有革命性贡献。他于2011年成为皇家学会的会员,2013年当选为发展中国家科学院院士和美国国家科学院外籍院士,2016年获得汤森路透引文桂冠奖、未来科学大奖 “生命科学奖”


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