引领制药工业未来的“新兴”技术有哪些?
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如果有位1960年代的制药科学家穿越到今日药厂,可能会惊呼,厂里用的大多数工艺和生产技术他竟然都熟悉。这是因为在过去50年左右的药品生产中,技术没有太大变化。
 
例如,几十年来,大多数药物都是使用“批次”技术生产的。批次生产的弊端是,每“批次”都会经过一系列开始-停止的步骤。而过程中的每一个断点都会导致效率降低或者发生缺陷。
 
现在,终于有了“连续制造” (Continuous Manufacturing,CM)技术——药品制造过程不中断,快了何止一倍两倍。同样产品如果用批次生产需要一个月的时间,而连续制造技术也许只要一天。并且因为消除了步骤之间的中断,也就减少了停工期间人为错误,因此CM更可靠,更安全。这种能够降低制药成本、提升药品质量的技术,其实是行业喜闻乐见的。
 

日前,世界最大制药展会平台——制药原料药大会(CPHI)发布的CPhI 2017年行业报告中,行业专家 Emil Ciurczak指出:毋庸置疑,21世纪的制药工业将被新技术推动,但新技术的实施很贵,又费时间,所以制药公司们对新兴技术的接受程度相对缓慢。例如“工艺分析技术”  (PAT)、质量源于设计(QbD)等概念,美国FDA早在2004年发布就发布了关于“工艺分析技术”(PAT)的指南,这种技术可以加速和提高产品质量,但至今迟迟未得到制药企业的广泛普及。
 
“这将是增加设备而不增加成本的典型案例。”Ciurczak表示,即使制药公司沿用传统的批次式生产,仍然值得采用PAT。在QbD中采用PAT可以加强原料、辅料的定性检测,早期获得相关参数,从而让操作人员可以估算最佳混合时间、验证原材料的质量,最终在下游质控、处理步骤节省大量时间。此外,在每个生产步骤都有主动监测,正符合GMP关于“有效的过程测试”的要求。
 
对于这些时代呼唤的新兴制药技术,美国FDA正在加强推进举措。9月底,FDA发布了“可应用于制药创新与现代化的新兴技术进步”(Advancement of Emerging Technology Applications for PharmaceuticalInnovation and Modernization)最终版指南,鼓励生物制药公司应用“有希望的新兴技术”,积极参与到FDA的“新兴技术计划”。

 
参与计划的生物制药公司如果即将采用“可改进药物安全、性能、效果、质量和纯度的潜力创新技术”开发新药,将享有很多特权,例如,在提交与新药监管相关申请之前就可以开始与FDA对话。这些申请包括:调查新药申请(IND),原始或补充新药申请(NDA),缩写新药申请(ANDA),生物许可申请(BLA)或经药物评估和研究中心(CDER)审查的应用相关药物主档案(DMF,FDA在2015年颁布的指导草案草案中没有纳入DMF),以及符合指南标准的其他技术。
 
生物制药企业可以向FDA的“新兴技术团队” (ETT)官员提出问题和建议,讨论、识别和解决有关开发和实施新技术的潜在问题。
 
FDA委员Scott Gottlieb表示:“我们正处于医学探索的拐点,这不仅指的是新药方面,也指更新更先进的生产技术方面。FDA致力于持续推动制药行业的创新,最终改善药物质量和安全性。”
 
据悉,已有两家生物制药公司在实施连续制造(CM)工艺之前已经与FDA的ETT合作。其一Janssen Therapeutics,去年获得FDA批准,将其HIV-1治疗药物Prezista®(达瑞那韦)的制造方法从“批次”改为连续制造(CM)。另一家公司Vertex 制药的囊性纤维化药物Orkambi®在2015年7月获得FDA批准时起就采用了CM工艺。

 


 
什么算是“新兴”?
CPHI专家Ciurczak认为,制药行业中的所谓颠覆性的技术和观念主要有PAT、QbD,连续生产和3D打印等。而FDA指南认为:“新兴技术在制药和相关行业中具有新颖性,有提升制药企业现代化和产品质量的潜力,且在质量提升领域对FDA而言也是新进展,现有经验和知识较少。”其中更是举了一些详细例子,分三类:
 
小分子:包括原料药CM、药品成药CM、 CM模型控制策略、连续无菌喷雾干燥; 3D打印制造、和超长效口服制剂等。
 
生物分子:包括用于冻干工艺的冰核控制技术、先进的工艺控制如用于工艺监控的预测建模和闭环生物反应器、多属性法、二代测序、上游工艺CM、“随时待命药店(pharmacy on demand)”,一种采用连续生物工艺程的小型制造平台。
 
多产品:包括封闭式无菌灌装系统、用于无菌灌装的隔离器和机器手臂、用于注射类产品的新型容器和封闭系统。

来源:fda、biopharminternational
编译:L10
审核:老愚头

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